Nat Neurosci:表观基因突变景观在正常老化中是保护性的，在老年痴呆中受损

尽管某些表现型变异都会减低阿尔茨海默病（AD）的可能性，但年长是可知最强的可能性因素。但是，阿兹海默的分子操作过程使人们倾向于AD，或在AD当中不受到影响的方式为一直是一个谜团。研究工作了AD大脑的表征基因序列景点，特别是在一个更早不受影响的区域，即颞叶侧颞叶。他们将这些与较几位和中年层面正常人的控制；也进行更为。该团队描述了丝氨酸肽化学修饰的以外基因序列富集，该肽调节细胞内核染色体的紧密度（称为丝氨酸H4上赖氨酸16的乙酰化，以外称H4K16ac）。H4K16ac在病症基因序列当中与正常人阿兹海默大脑相比在基因序列当中变动的方式为的变化确实意味着期望抗生素整合的方位。由于H4K16ac的变化最终着基因如何表达出来，表征表现型变动的方位和量被称为“表征表现型景点”。H4K16ac是人类心理健康的关键修饰，因为它调节细胞内对阻力和DNA损伤的底物。研究工作团队断定，虽然正常人的阿兹海默加剧H4K16ac在基因序列当中的新方位减低，但在早已存在的地方减低了，但与此形成浓烈对比的是，AD都会加剧H4K16ac在与阿兹海默和AD具体的基因的相似当中丢失。此外，研究工作团队还断定了H4K16ac变化的方位和之前在以外基因序列关联研究工作当中断定的表现型变异之间的联系。更为几位、年长和AD脑组织的三种新方法可以断定，与正常人年长的大脑变化相比，AD当中有一种特定的H4K16ac变化。这一断定表明，表征基因序列当中某些正常人的阿兹海默操作过程实际上确实对AD起到确保主导作用，当这些变化起因时，一个人确实都会倾向于AD。这些分析引述了阿兹海默症的新模式。AD不是简单的正常人不胜负荷的高级螺旋状态，而是确实加剧对肌动肽结构的特定的病症酪氨酸变动的不胜负荷，即丝氨酸和DNA的为基础。AD细胞内内淀粉螺旋状肽黄褐色和神经原纤维素缠结的再加是驱动神经元死亡和层面能力附加归因于的两个图标。然而，黄褐色和缠结的表达出来在AD的蓬勃发展当中非常晚，而表征基因序列变动确实起因得更早并亦然用抗生素攻击的目标。作者强调，这项研究工作并未提出治愈AD的新方法，而是寻找公共卫生神经细胞内死亡和减少阿兹海默密度的新方法。独有出处：Raffaella Nativio， Greg Donahue， Amit Berson，et al. Dysregulation of the epigenetic landscape of normal aging in Alzheimer's disease， Nature Neuroscience (2018). nature.com/articles/doi：10.1038/s41593-018-0101-9