Nature：谜题解码！全面解析卵巢癌转移关键蛋白！

黏膜钝胞癌患病率之首女性生殖系统恶性第3位，死亡率之首妇科恶性之首。其里，较高级别浆液性黏膜钝胞癌（HGSC）是黏膜钝胞黏膜性癌里最常见的一种，大多数高血压确诊时已旧属晚期，恶性程度较较高，而难以避免的腹腔集中于则是所致预后的罪魁祸首，如何控制集中于成为了HGSC外科手术的极其重要难点之一。近来，斯坦福大学的科学研究管理人员通过将上新共同开发的雷射捕获显微镜接合技术共同开发与较高灵敏氨基酸一组分析技术共同开发相结合，辨认出了调节HGSC集中于的关键蛋白——NNMT，同时宣称抑制NNMT活性可以有效抑制HGSC的集中于，为外科手术HGSC获取了极佳的途径！HGSC：与特别成黏膜钝胞膜（CAFs）不得不说的那些大事提及HGSC集中于，就不得不说说微环境的极其重要成员之一——CAFs。CAFs可通过归因于旁肠道因子，制约黏膜钝胞膜转成，在—宿主界面微环境的形成里展现出极其重要主导作用。CAFs并不作为除此以外钝胞膜在区域内存在，而是和HGSC钝胞膜相互主导作用，可作出贡献的湿润与存活，同时维持其恶性倾向。HGSC集中于的有助于特性那么，CAFs与HGSC集中于有何关系呢？大值科学研究显示，CAFs与HGSC的主导作用是相互的。CAFs可以肠道多种钝胞膜因子、湿润因子和钝胞膜外细胞内氨基酸，作出贡献HGSC钝胞膜的增殖、耐药及侵袭集中于，从而制约的预后，而HGSC钝胞膜可以制约CAFs前体的招募，并可借正常人成黏膜钝胞膜活化为CAFs。另外，CAFs还参与血管淋巴管的主导作用于、钝胞膜外细胞内重塑、抗病毒以及钝胞膜黏膜间质转成等有利于发生演进的外源性途径，为钝胞膜获取了一个更佳的微环境。总而言之，HGSC的集中于与CAFs密不可分。所以，要并能解决问题HGSC的集中于解决问题办法，首先要明了CAFs是如何引发一系列严重后果的，即CAFs的主导作用有助于。CAFs：依赖型N-甲基集中于底物(NNMT)调节下的兴风作浪我们明白，氨基酸是调节多种机能的极其重要基本单位，因此，想要密码CAFs主导作用难题，就得找出CAFs主导作用里十分架构的功能蛋白。科学研究管理人员利用雷射捕获显微镜接合技术共同开发，从11位HGSC病人里野外了107个检验并同步进行了较高灵敏氨基酸一组分析。结果显示NNMT在网膜集中于的细胞内里较高强调，与原发细胞内里的强调值有引人注意相似之处。只要将CAFs钝胞膜里的NNMT敲低，就可以让CAFs其所的标志物强调值降低，同时使钝胞膜趋于正常人共通点。这是为什么呢？NNMT在HGSC集中于的细胞内里大幅提高，进而适度CAF表型首先得回答一个解决问题办法：NNMT是什么？NNMT是一种S-腺苷-L磷酸盐(SAM)依赖性胞质底物，可催化SAM主导作用于S-腺苷同型半胱氨酸（SAH），在多种药物和异型生液体的生物转成和解毒里起极其重要主导作用。而SAM是钝胞膜内包括鸟嘌呤在内的多种液体的主要丝氨酸丝氨酸，理论上，NNMT可以通过制约鸟嘌呤的丝氨酸来调节遗传物质强调，这也是NNMT对HGSC集中于的真正主导作用有助于。科学研究管理人员辨认出，NNMT敲低后，CAFs钝胞膜里SAM：SAH的人口比例引人注意大幅提高，同时DNA的丝氨酸素质渐次升较高，而与转录调节特别的鸟嘌呤的丝氨酸剪裁也显着增加。他们宣称，NNMT正是通过这种有助于调节了上千种遗传物质的强调，而许多HGSC特别的极其重要促癌因子也还包括其里，由此作出贡献了HGSC的集中于。换言之，CAFs正是在NNMT的调节下兴风作浪，才并能地作出贡献了HGSC集中于。这项科学研究为HGSC的外科手术获取了一个上佳的上新途径，并声称了该途径的干预有利于HGSC的外科手术，有望以全上新的切入点防范的集中于，为HGSC高血压求得一线生机。原始出处：Mark A. Eckert，et al. Proteomics reveals NNMT as a master metabolic regulator of cancer-associated fibroblasts.Nature (2019) .