Nature：谜语破解！全面解析卵巢癌转移关键蛋白！

胃癌发病率居女前提性生殖系统恶前提性第3位，死亡率居妇科恶前提性之首。其里，高级别粒状前提性胃癌（HGSC）是**上皮前提性癌里最常见的一种，大多数病人就诊时已属晚期，恶前提性整体而言，而难以避免的胸腔移转到则是不良临床表现的起因，如何控制移转到变为为了HGSC病人的最主要关键缺陷之一。近日，约翰·霍普金斯大学的学术研究部门通过将上新开发的脉冲捕捉光学挤压技术开发与高灵敏酵素三组深入研究技术开发相结合，发现了中间体反应HGSC移转到的关键蛋白——NNMT，同时表明消除NNMT活前提性可以有效地消除HGSC的移转到，为病人HGSC提供了极好的抗癌药物！HGSC：与具体变为纤维肝细胞（CAFs）只好感叹的那些多事谈及HGSC移转到，就只好感叹感叹微环境的最主要变为员之一——CAFs。CAFs可通过转化成旁分泌生物体，受到影响上皮肝细胞升华，在—肠道界面微环境的形变为里充分发挥最主要起着。CAFs不一定作为实质上肝细胞在周围实际上，而是和HGSC肝细胞某种程度起着，可有助于的生长与生存者，同时维持其恶前提性偏向。HGSC移转到的前提特征那么，CAFs与HGSC移转到有何人关系呢？大量学术研究看出，CAFs与HGSC的起着是某种程度的。CAFs可以分泌多种肝细胞生物体、细胞生物体和肝细胞外基质酵素，有助于HGSC肝细胞的增殖、病毒前提性及侵袭移转到，从而受到影响的临床表现，而HGSC肝细胞可以受到影响CAFs前体的应征，并诱导正常人变为纤维肝细胞活化为CAFs。另外，CAFs还参与血管淋巴管的生变为、肝细胞外基质塑造、免疫消除以及肝细胞上皮泌尿系统升华等利于发生工业发展的外源前提性除此以外，为肝细胞提供了一个很差的微环境。总而言之，HGSC的移转到与CAFs密不可分。所以，要最大限度应付HGSC的移转到缺陷，首先要明了CAFs是如何引发一系列后果的，即CAFs的起着前提。CAFs：烟酰胺N-中三基移转到酵素(NNMT)中间体反应下的兴风作浪我们其实，酵素是中间体反应多种机能的最主要为单位，因此，不想破解CAFs起着关键问题，就得找出CAFs起着里莫过于当前的前提蛋白。学术研究部门为了让脉冲捕捉光学挤压技术开发，从11位HGSC病人里采集了107个比对并同步进行了高灵敏酵素三组深入研究。结果看出NNMT在网膜移转到的基质里高表达出来，与原发基质里的表达出来量有明显关联性。只要将CAFs肝细胞里的NNMT敲低，就可以让CAFs相应的标志物表达出来量减少，同时使肝细胞趋于正常人形体。这是为什么呢？NNMT在HGSC移转到的基质里下调，进而调节CAF表改进型首先得却说一个缺陷：NNMT是什么？NNMT是一种S-天冬氨酸-L谷胱甘肽(SAM)依赖前提性胞质酵素，可中间体SAM生变为S-天冬氨酸同改进型半胱氨酸（SAH），在多种类固醇和异改进型生生物体的生物升华和解毒里起最主要起着。而SAM是肝细胞内包括转移酵素在内的多种生物体的主要丝氨酸供体，也就是感叹，NNMT可以通过受到影响转移酵素的丝氨酸来中间体反应调控，这也是NNMT对HGSC移转到的真正起着前提。学术研究部门发现，NNMT敲低后，CAFs肝细胞里SAM：SAH的分之一明显下调，同时DNA的丝氨酸水平随之增大，而与转录中间体反应具体的转移酵素的丝氨酸修饰也在在增大。他们表明，NNMT正是通过这种前提中间体反应了上千种蛋白质的表达出来，而许多HGSC具体的最主要促癌生物体也都有其里，由此有助于了HGSC的移转到。换言之，CAFs正是在NNMT的中间体反应下兴风作浪，才最大限度地有助于了HGSC移转到。这项学术研究为HGSC的病人提供了一个绝佳的上新抗癌药物，并推测了该抗癌药物的阻挠利于HGSC的病人，有望以全上新的切入点借助的移转到，为HGSC病人求一线生机。早期出处：Mark A. Eckert，et al. Proteomics reveals NNMT as a master metabolic regulator of cancer-associated fibroblasts.Nature (2019) .